个体化新抗原治疗:II/III期患者术后防复发治疗

一、肿瘤基因时空全景测序,锁定neoantigen靶点

通过肿瘤新鲜组织全外显子组测序(WES)、肿瘤新鲜组织转录组测序(RNAseq)、HLA分型及抗原亲和力分析等项目,进行治疗靶标——新抗原(neoantigen)筛选。

二、靶向neoantigen的个体化多靶点免疫治疗

卡替医疗将高通量基因测序与多靶点DC疫苗构建技术、T细胞免疫治疗技术相结合,开创了中国靶向新抗原(neoantigen)的个体化多靶点免疫治疗的先河。

  • 新抗原治疗的细胞制备流程

通过基因测序、突变亲和力分析筛选新抗原,并且合成新抗原序列,进一步转导DC得到负载新抗原的DC疫苗(neoDC-Vx),继而将neoVx激活外周血T细胞,得到新抗原反应性T细胞(neoT),将neoVx与neoT联合回输用于治疗(如下图)。

  • 新抗原治疗的优势:
  1. 多靶点——群虎对抗群狼
  2. 高度安全性——对T细胞无加工,仅筛选
  3. 高度安全性——仅针对患者特有肿瘤突变,没有突变的正常细胞将不受攻击
  4. 高度广谱性——适用于各种肿瘤
  5. 动态适应性——动态诊治对抗动态克隆演变,可反复重复治疗流程
  6. 疗效持久——效用持久的“终极”解决方案
  • 新抗原治疗的临床路径

NeoDC-Vx与neoT治疗可应用于II/III期患者术后复制,起到预防复发的效果。

三、成功案例

  • 《Natrue》重磅:新抗原治疗应用于黑色素瘤接近100%CR!

2017年7月,《Nature》同期刊登两篇重磅研究,证明新抗原疗法的有效性。

美国丹娜法伯癌症研究院Catherine Wu教授团队:6名术后复发的黑色素瘤患者,经个体化多靶点DC疫苗治疗32个月后,肿瘤全部消失且无复发。

德国约翰内斯古腾堡大学医学中心的Ugur Sahin教授团队:13名晚期黑色素瘤患者,经个体化多靶点DC疫苗治疗26个月后,13人全部达到肿瘤全部消失且无复发。

  • 卡替医疗的个体化多靶点免疫治疗案例

患者L,男,72岁,患血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。4月份至5月份期间三次联合化疗后淋巴结较前缩小,但第三次化疗后出现肺部感染、呼吸衰竭,予抗感染、抗病毒、抗真菌等治疗后病情稳定,然而患者粒细胞持续下降。

8月接受卡替医疗的半相合(采用患者女儿外周血制备的)新抗原免疫治疗后一周,经CT监测淋巴结肿瘤全部消失,多次监测炎性因子均稳定,患者精神状态较前明显好转,由卧床不起转为可出外散步,白蛋白水平升至正常,粒细胞恢复正常。影像学提示原有淋巴结肿瘤均缩小至正常淋巴结范围,病人成功康复出院。

四、卡替医疗的新抗原治疗优势

  • 技术正宗:源自Rosenbeger和Carl June的技术巅峰;
  • 一体化:基因测序+免疫治疗的诊疗一体化;
  • 产品系列化:普通型、增强型、超强型,可对治不同情况的患者。